第六十七期 慧德易新十年、新起點系列專題報道之——單抗應(yīng)用包

????抗體是一種結(jié)構(gòu)復(fù)雜的糖蛋白。即使是天然抗體，其結(jié)構(gòu)也是各不相同?？贵w類藥物在其生產(chǎn)工藝（培養(yǎng)、分離純化）或貯存過程中容易導(dǎo)致產(chǎn)品的不均一性，所以在藥物研發(fā)以及純化、生產(chǎn)過程中，對抗體藥物的定量和定性的分析時非常重要的。

?????? 高效液相色譜法（HPLC）可以對抗體藥物以及重組蛋白等蛋白藥物的不均一性進(jìn)行有效的分析。比如，分子尺寸排阻色譜法（SEC）利用分子空間結(jié)構(gòu)的不同，可對多聚體、抗體片段、PEG化蛋白等樣品進(jìn)行有效分析。離子交換（IEC）、疏水相互作用（HIC）、反相（RPC）以及正相（NPC/HILIC）色譜法可對抗體中的帶電異構(gòu)體、結(jié)構(gòu)異構(gòu)體、或者由于糖基化、脫酰胺化和氧化等作用引起的雜質(zhì)進(jìn)行高分辨率的分析。

抗體的結(jié)構(gòu)

抗體藥物HPLC分析中色譜柱的選擇

抗體藥物純化中填料的選擇

聚合物基質(zhì)具有一定的疏水性，非特異性吸附低，回收率高；剛性好，高流速下柱床體積穩(wěn)定，易于工業(yè)放大使用。北京慧德易可以提供日本東曹公司聚合物基質(zhì)填料的小包裝試用，歡迎索取。

單抗藥物從研發(fā)到業(yè)務(wù)全自動生產(chǎn)設(shè)備

??? 慧德易與國內(nèi)一流層析和自動化專家合資組建的深圳華創(chuàng)精科生物技術(shù)有限責(zé)任公司，是目前國內(nèi)最專業(yè)、層析產(chǎn)品最全的專業(yè)層析設(shè)備研發(fā)和生產(chǎn)商，為客戶提供從中試服務(wù)到全套層析設(shè)備的選型、設(shè)計全方位層析一站式解決方案。

實驗室桌面型：QuikSep?中高壓層析系統(tǒng)

??流量10ml、50ml、100ml、300mL、600ml/min等

??采用雙柱塞結(jié)構(gòu)，壓力脈動小

??采用進(jìn)口寶石柱塞和單向閥球,?精度高、壽命長

??接觸介質(zhì)材料耐有機溶劑腐蝕，如氯仿、石油醚

??全波長檢測器，波長190～700nm，同時檢測兩個波長

??可聯(lián)接各種層析柱、制備柱，裝填硅膠、凝膠、聚合物等各種填料

??六通閥，進(jìn)樣閥，上樣柱多種上樣模式供選擇

??色譜工作軟件功能強大，可擴展采集示差、電導(dǎo)、pH計等檢測器信號

中試及小型生產(chǎn)：EasyPrep半自動層析系統(tǒng)

工作原理：層析系統(tǒng)是為流動相流量、壓力、溫度、pH值、電導(dǎo)率等常規(guī)工藝過程參數(shù)的提供檢測，并利用紫外光譜對有效成分含量的進(jìn)行實時監(jiān)測，最終完成藥品分類、自動實時收集，且能全過程跟蹤記錄工藝過程，實現(xiàn)對泵、部分閥門的控制、異常操作報警提示和數(shù)據(jù)采集，以保證工藝的穩(wěn)定性和準(zhǔn)確性。?

EasyPrep半自動層析系統(tǒng)主要規(guī)格參數(shù)

EasyColumn生物層析柱

??? EasyColumn生物層析柱采用獨特的柱頭偏轉(zhuǎn)技術(shù)，裝填、操作、以及拆卸都非常簡易快捷；采用單軸升降柱頭，更方便使用，柱頭采用杠桿提拉機構(gòu)進(jìn)行密封，并可以反方向下壓杠桿解除密封，密封時分配器和篩板保持不動而密封圈隨著O型圈壓緊蓋垂直下壓進(jìn)行密封，密封圈采用成熟的O型密封圈設(shè)計，可靠、簡單、實用。

????EasyColumn生物層析柱設(shè)計壓力0.5MPa，接液材料選用符合GMP規(guī)范的AISI?316L、PP、EPDM、有機玻璃管材質(zhì)，AISI?316L表面經(jīng)過機械拋光處理、鈍化處理，滿足表面粗糙度的要求。

工業(yè)化全自動生產(chǎn)層析設(shè)備

AutoPrep全自動層析系統(tǒng)

??? AutoPrep是一臺靈活而直觀的智能層析系統(tǒng)，是一套用于生物藥物工藝研究及大規(guī)模生產(chǎn)的整體解決方案。系統(tǒng)是一個靈活多變的生產(chǎn)型層析平臺，可提供多種靈活配置，以適應(yīng)大規(guī)模生產(chǎn)需要，其設(shè)計緊湊，體積在同行業(yè)內(nèi)體積最小，內(nèi)置電腦，外觀整潔，置于工廠內(nèi)使得現(xiàn)場井然有序。

?? * 可根據(jù)用戶要求定制，實現(xiàn)用戶靈活多變的配置和輕松升級

?? * 自主開發(fā)的控制軟件滿足GMP認(rèn)證要求

主要規(guī)格參數(shù)

??? 全自動柱層析的工作原理是通過位置反饋或壓力反饋來控制電機的正轉(zhuǎn)或反轉(zhuǎn)運動來實現(xiàn)柱頭自動升降；通過閥的通斷和氣動隔膜泵來實現(xiàn)膠的充填、回收。此外，層析時可與任何層析系統(tǒng)連接配套使用，以達(dá)到柱層析分離純化藥物。

??? 新型的層析柱產(chǎn)品采用工作站和層析柱結(jié)合成一個層析柱平臺，實現(xiàn)填料自動充填、填料自動回收、清洗柱管、旋轉(zhuǎn)分離柱管、拆卸不銹鋼篩網(wǎng)。?

1.層析柱和工作站工作原理

全自動柱層析的工作原理是通過位置反饋或壓力反饋來控制電機的正轉(zhuǎn)或反轉(zhuǎn)運動來實現(xiàn)柱頭自動升降；通過閥的通斷和氣動隔膜泵來實現(xiàn)膠的充填、回收。此外，層析時可與任何層析系統(tǒng)連接配套使用，以達(dá)到柱層析分離純化藥物。

新型的層析柱產(chǎn)品采用工作站和層析柱結(jié)合成一個層析柱平臺，實現(xiàn)填料自動充填、填料自動回收、清洗柱管、旋轉(zhuǎn)分離柱管、拆卸不銹鋼篩網(wǎng)。

2.AutoColumn全自動層析柱主要特點

* 專利的分配器結(jié)構(gòu)——保證了最佳的分配效果

* 專利的柱管拆卸機構(gòu)——柱管采用彈性連桿機構(gòu)，與其它公司在一側(cè)旋出柱管形式不同。這種方式操作簡單、快捷、可靠。

* 專利的噴嘴形式——華創(chuàng)公司噴嘴密封形式（如下圖左圖）采用靜密封形式，其它公司采用動密封形式（如下圖右圖），沒有動密封過程（沒有與側(cè)壁發(fā)生摩擦），密封圈的壽命增長10倍。另外，華創(chuàng)公司噴嘴采用2個流道，其它公司采用3個流道。流道少密封件少，相對管路體積減少，也極大地提高了層析柱的安全性和可靠性。

3.AutoColumn層析柱主要規(guī)格參數(shù)

名稱

AutoColumn450

AutoColumn630

AutoColumn800

AutoColumn1000

柱管材質(zhì)

Acrylic或316L?不銹鋼

管路內(nèi)徑

10mm

10mm